AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291的说明及副作用处理方法是什么?伊顿健康作为国内最亲民的海外医疗咨询机构哦,为大家讲一下这个问题。
对于易瑞沙、特罗凯及凯美纳等一代EGFR靶向药耐药的,9291的有效反应率约为71-75%,中位耐药期为9-10个月。一 服用前后注意事项服用时间:饭前空腹一小时或遵医嘱。二副作用的处理:副作用可耐受的情况下,可无需药物干预。
AZD9291无效或者耐药后策略:出现获得性耐药突变,比如C797S突变。
应对策略:
C797S突变四种情况:
1、存在T790M和C797S突变,在不同的染色体上,形成反式结构。采用9291联合第一代EGFR-TKI。
2、存在T790M和C797S突变,在同一染色体上,形成顺式结构。目前没有靶向药物可用,只有考虑化疗等其他方法。
3、只有C797S,没有T790M、EGFR突变,可以重回第一代EGFR-TKI这是最理想的结果,TKI轮回,实际上最新研究结果表明EGFR19外显子缺失突变的患者才有这种可能。
4、EGFR21外显子L858R替代突变的患者,9291耐药后出现EGFR21L858R、T790M、C797S三种突变共存的情况。这时候细胞系体外试验表明EA1045联合爱必妥有效果,但人体临床试验还没有开展,不知未来如何。出现旁路激活,比如MET扩增或者MET14外显子跳跃突变。应对策略:9291联合MET抑制剂(克唑替尼、184、280),扩增倍数临床试验设定的是5倍,低于5倍扩增低效或者无效,另外,只有MET14外显子突变才能受益于MET抑制剂。 组织学类型改变,比如腺癌向小细胞肺癌转化。应对策略:9291联合依托泊苷(VP16)。下游通路激活,比如KRAS、PI3K、mTOR的激活。应对策略:9291联合相应的下游通路抑制剂。
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