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赛可瑞（英文商品名Xalkori，克唑替尼，Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。
　　Xalkori是肿瘤药物研发史上*快速的药物之一，2011年在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士（US patent 7858643），荣获第38届美国国家发明者年度奖。
　　准确的肺癌基因检测是指导治疗的先决条件。2013年6月发布的《中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊断专家共识》、《中国表皮生长因子受体基因突变和间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南》（2013、2014版）推荐，目前针对ALK融合基因检测常用的方法主要有3种：荧光原位杂交（FISH）、基于聚合酶链反应（PCR）扩增基础上的技术和针对融合蛋白表达的免疫组织化学法（IHC）。此外，我国还在2014年批准了针对ROS1融合基因的PCR检测试剂盒。
　　克唑替尼有三个靶点：ALK，CMET，ROS1
　　美国FDA于当地时间2016年3月11日将克唑替尼（赛可瑞，辉瑞）适应证扩展到含有ROS-1基因突变的转移性NSCLC患者。克唑替尼成为第一个FDA批准用于ROS-1阳性NSCLC患者的治疗药物，也是唯一一个FDA批准针对ROS-1和ALK两类不同分子靶点的靶向药物。FDA药物评估和研究中心主任Richard Pazdur对此评论道，肺癌的难治之处部分在于患者具有不同突变，一些突变相当罕见。克唑替尼适应证的扩展为具有少见而难治的ROS-1基因突变患者提供了宝贵的治疗选择，也使医生拥有了针对ROS-1阳性NSCLC更加个体化的治疗手段。同时，克唑替尼也成为目前唯一一个同时获得ALK&ROS1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。2014年美国麻省总医院癌症中心的Shaw教授公布克唑替尼用于ROS-1阳性进展期NSCLC患者的I期临床试验结果。50名受试者每日两次口服250mg克唑替尼，ORR为72%，包括3例（6%）CR和33例（66%）PR。中位起效时间为7.9周，中位反应持续时间为17.6个月，中位PFS?19.2个月。中位生存数-据尚未达到，12月总生存率为85%。治疗的安全性数-据和ALK阳性转移性NSCLC中报道一致。*常见不良反应是视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、乏力、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变，94%的不良反应为1-2度。购买途径：17743533637       v新：zybxdg 
　　ROS-1基因重排发生在约1%-2%的NSCLC患者。具有ROS-1突变患者的临床病理学特征和ALK基因重排患者类似，优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者，女性和亚裔人群中似乎更为多见。两种疾病亚型都对克唑替尼具有良好反应，初次反应时间（都是7.9个月）和反应率（分别为72%和61%）相似。FDA在2011年批准了克唑替尼治疗ALK重排转移性NSCLC患者适应证。但两者在治疗反应上也有显著不同，主要表现在克唑替尼反应持续时间上。ALK阳性患者的反应持续时间为49.1周，PFS为9.7个月；ROS-1患者的反应持续时间更长，为17.6个月，PFS为19.2个月。推测克唑替尼对ROS-1抑制作用强于ALK，而且ROS1阳性患者可能具有相对良好的预后。
　　同所有靶向药物一样，ROS-1阳 性患者经过克唑替尼治疗后也会不可避免地出现获得性耐药。Shaw等的研究发现耐药机制主要有两类：影响药物结合的二次突变，或EGFR信号通路等的旁路活化。一些I/II期临床试验正在探索新一代ALK抑制剂对于耐药后的ROS-1阳性肿瘤是否有效。
　　那么，ROS1有没有关于中 国人的研究和数-据呢？当然！一项名为OO12-01的单臂研究（中 国、日 本、韩 国）已完成入组，top line的结果预计在2016 ASCO上进行公布，让我们拭目以待
　　以分子分型为基础的肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗的*新发展方向。克唑替尼在ROS-1?NSCLC的获批，标志着驱动基因指导的肿瘤精准治疗时代，又迈出了意义非凡的一步。购买途径：17743533637       v新：zybxdg
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